Amlodipine dan lisinopril: kombinasi obat

Nama latin: Amlodipine + Lisinopril

Kode ATX: C09BB03

Bahan aktif: amlodipine (Amlodipine) + lisinopril (Lisinopril)

Produser: Severnaya Zvezda CJSC (Rusia)

Perbarui deskripsi dan foto: 07/10/2019

Amlodipine + Lisinopril adalah obat antihipertensi kombinasi yang mengandung penghambat saluran kalsium lambat dan penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACE).

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet: bulat, silindris datar, hampir putih atau putih, dengan talang dan garis pemisah (masing-masing 10 dalam kemasan blister, dalam bundel kardus 3, 5 atau 6 bungkus, 30 buah dalam botol atau botol, dalam kotak kardus 1 kaleng atau botol. Setiap paket juga berisi instruksi untuk menggunakan Amlodipine + Lisinopril).

1 tablet mengandung:

  • bahan aktif: amlodipine (dalam bentuk amlodipine besilate) + lisinopril (dalam bentuk lisinopril dihydrate) - 5 mg (6,95 mg) + 10 mg (10,93 mg), 10 mg (13,9 mg) + 20 mg (21 , 86 mg) atau 5 mg (6,95 mg) + 20 mg (21,86 mg),
  • komponen tambahan: natrium karboksimetil pati, aerosil anhidrat (silikon dioksida koloid anhidrat), selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.

Farmakodinamik

Amlodipine + Lisinopril adalah obat antihipertensi kombinasi, mekanisme kerjanya yang disebabkan oleh sifat-sifat komponen aktifnya - amlodipine dan lisinopril.

Amlodipine adalah blocker saluran kalsium, turunan dari dihydropyridine. Ini memiliki efek hipotensi dan antianginal. Aktivitas antihipertensi disebabkan oleh efek relaksasi yang diberikan langsung pada sel-sel otot polos dinding pembuluh darah. Zat ini menghambat transisi transmembran ion kalsium ke sel otot polos dinding pembuluh darah dan kardiomiosit. Efek antianginal amlodipine menentukan perluasan arteri koroner dan perifer serta arteriol. Dengan angina pectoris, ini membantu mengurangi keparahan iskemia miokard. Perluasan arteriol perifer menyebabkan penurunan OPSS (resistensi pembuluh darah perifer total), penurunan afterload pada jantung dan kebutuhan oksigen miokard. Perluasan arteri koroner dan arteriol di daerah iskemik dan tidak berubah pada miokardium memberikan peningkatan oksigen memasuki miokardium (terutama dengan vasospastik angina pektoris). Amlodipine mencegah kejang pada arteri koroner, yang dapat disebabkan, termasuk merokok.

Efek hipotensi jangka panjang tergantung pada dosis. Dengan hipertensi arteri, minum amlodipine sekali sehari memberikan penurunan tekanan darah (BP) yang signifikan secara klinis selama 24 jam dalam posisi berdiri dan berbaring.

Untuk amlodipine, terjadinya hipotensi arteri akut tidak seperti biasanya sehubungan dengan onset lambat efek antihipertensi. Dengan angina stabil, dosis harian tunggal meningkatkan toleransi olahraga, membantu memperlambat perkembangan serangan angina dan depresi segmen iskemik ST, mengurangi frekuensi serangan angina dan kebutuhan nitrogliserin atau nitrat lainnya.

Amlodipine tidak memengaruhi kontraktilitas miokard dan konduktivitasnya, mengurangi tingkat hipertrofi miokard ventrikel kiri. Ini menghambat agregasi trombosit, tidak menyebabkan peningkatan refleks dalam denyut jantung (SDM), meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR), dan memiliki efek natriuretik yang lemah.

Penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis terjadi setelah 6-10 jam, efeknya berlangsung 24 jam. Pada pasien dengan nefropati diabetikum, meminum obat tidak menyebabkan peningkatan keparahan mikroalbuminuria. Tidak ada efek samping amlodipine pada metabolisme atau konsentrasi lipid plasma. Penggunaannya diindikasikan untuk pasien dengan patologi bersamaan seperti asma bronkial, diabetes mellitus, asam urat.

Penggunaan amlodipine untuk angina pectoris, arteriosklerosis karotid, aterosklerosis koroner (dari kerusakan pada satu pembuluh darah hingga stenosis tiga arteri atau lebih) dan penyakit lain pada sistem kardiovaskular, serta pada pasien yang mengalami infark miokard atau angioplasti koroner perkutan yang meningkat, mencegah peningkatan ketebalan. intima-media dari arteri karotis, membantu mengurangi jumlah kematian akibat infark miokard, stroke, pencangkokan bypass arteri koroner atau perkutan korteks transluminal perkutan angioplasti onary. Selain itu, jumlah rawat inap karena perkembangan gagal jantung kronis dan angina tidak stabil berkurang, dan frekuensi intervensi untuk mengembalikan aliran darah koroner berkurang.

Pada pasien dengan gagal jantung kronis dari kelas fungsional III - IV sesuai dengan klasifikasi NYHA (New York Cardiac Association), penggunaan simultan amlodipine dengan digoxin, ACE inhibitor atau diuretik tidak meningkatkan risiko komplikasi dan kematian.

Dengan etiologi non-iskemik gagal jantung kronis (kelas fungsional NYHA III - IV), amlodipine meningkatkan risiko edema paru.

Lisinopril, sebagai inhibitor ACE, mengurangi pembentukan angiotensin II dari angiotensin I, yang mengarah pada penurunan konsentrasi angiotensin II dan penurunan langsung dalam sekresi aldosteron. Di bawah aksi lisinopril, degradasi bradikinin menurun, dan sintesis prostaglandin meningkat. Dengan menurunkan OPSS, preload, tekanan darah dan tekanan di kapiler paru, zat ini meningkatkan volume darah menit dan meningkatkan toleransi miokard terhadap aktivitas fisik pada gagal jantung kronis. Arteri meluas ke tingkat yang lebih besar dari vena. Bagian dari efek lisinopril dijelaskan oleh efek pada sistem renin-angiotensin jaringan. Terhadap latar belakang pengobatan jangka panjang, ada penurunan hipertrofi miokard dan dinding arteri dari tipe resistif.

Lisinopril meningkatkan suplai darah ke miokardium iskemik.

Penggunaan inhibitor ACE pada pasien dengan gagal jantung kronis memperpanjang harapan hidup, dan pada pasien yang mengalami infark miokard tanpa manifestasi klinis gagal jantung, memperlambat perkembangan disfungsi ventrikel kiri.

Setelah pemberian oral, lisinopril mulai bekerja setelah 1 jam, efek hipotensi maksimum terjadi setelah 6-7 jam dan berlangsung selama 24 jam. Pada pasien dengan hipertensi arteri, efek klinis diamati hanya beberapa hari setelah dimulainya pengobatan, dan untuk mencapai efek obat yang stabil, pemberian rutin diperlukan selama 30-60 hari. Penarikan mendadak tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang nyata. Selain efek antihipertensi, lisinopril membantu mengurangi albuminuria, dengan hiperglikemia, menormalkan fungsi endotelium glomerulus yang rusak. Pada pasien dengan diabetes mellitus, itu tidak mempengaruhi tingkat konsentrasi glukosa dalam darah dan kejadian hipoglikemia.

Karena kombinasi dari sifat-sifat dua komponen aktif dalam satu obat, Amlodipine + Lisinopril memungkinkan Anda untuk mencapai kontrol tekanan darah yang sebanding dan mencegah terjadinya kemungkinan efek samping.

Farmakokinetik

Setelah mengambil Amlodipine + Lisinopril di dalam, penyerapan zat aktif terjadi di saluran pencernaan (GIT): amlodipine diserap perlahan dan hampir sepenuhnya, lisinopril dalam jumlah

25% dari dosis yang diminum. Asupan makanan simultan tidak mempengaruhi penyerapannya. Konsentrasi maksimum (Cmaks) dalam plasma darah amlodipine dicapai setelah 6-12 jam, lisinopril - setelah 6-8 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati absolut rata-rata: amlodipine - 64–80%, lisinopril - 25–29%.

Volume Distribusi (Vd) rata-rata amlodipine 21 l per 1 kg berat badan, ini menunjukkan distribusi signifikan dalam jaringan.

Pengikatan amlodipine dengan protein plasma adalah 97,5% dari porsi dalam darah. Konsentrasi kesetimbangannya (Css) dalam plasma darah dicapai setelah 7-8 hari asupan teratur.

Lisinopril dengan protein plasma berikatan lemah.

Kedua zat aktif mengatasi hambatan darah-otak dan plasenta.

Amlodipine secara perlahan tetapi aktif dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit yang tidak memiliki aktivitas farmakologis yang signifikan. Efek dari "jalan pertama" melalui hati dapat diabaikan.

Lisinopril dalam tubuh tidak mengalami biotransformasi, tetapi diekskresikan melalui ginjal tanpa perubahan. Waktu paruh (T1/2) lisinopril adalah 12 jam.

T1/2 Amlodipine setelah dosis tunggal dapat dari 35 hingga 50 jam, dengan latar belakang penggunaan berulang - sekitar 45 jam. Hingga 60% dari dosis yang diterima dikeluarkan melalui ginjal: 10% - tidak berubah, sisanya - dalam bentuk metabolit. Melalui usus dengan empedu, 20–25% dari obat diekskresikan. Total pembersihan amlodipine adalah 0,116 ml / s / kg, atau 7 ml / menit / kg. Dengan hemodialisis, amlodipine tidak dihilangkan.

Dengan gagal hati T1/2 Amlodipine memanjang hingga 60 jam, dengan terapi yang berkepanjangan dengan obat tersebut, diharapkan dapat meningkatkan akumulasi di dalam tubuh.

Pada gagal jantung kronis, ada penurunan dalam penyerapan dan pembersihan lisinopril, bioavailabilitasnya tidak melebihi 16%.

Pada gagal ginjal dengan bersihan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / menit, tingkat lisinopril dalam plasma darah beberapa kali lebih tinggi daripada pasien dengan fungsi ginjal normal. Ini meningkatkan waktu untuk mencapai Cmaks dalam plasma darah dan T1/2.

Pada pasien usia lanjut, tingkat konsentrasi lisinopril dalam plasma darah meningkat rata-rata 60%, AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) adalah 2 kali lebih tinggi daripada pasien muda.

Ketersediaan hayati lisinopril dengan sirosis berkurang sebesar 30%, dan pembersihan - sebesar 50% dari indikator serupa pada pasien dengan fungsi hati normal.

Interaksi antara amlodipine dan lisinopril belum terbentuk, farmakokinetik dan farmakodinamik zat aktif obat tidak dilanggar dibandingkan dengan indikator masing-masing zat secara terpisah.

Sirkulasi obat yang lama dalam tubuh memungkinkan Anda mencapai efek klinis yang diinginkan dengan rejimen dosis 1 kali sehari.

Kontraindikasi

  • riwayat angioedema, termasuk kasus yang terkait dengan penggunaan inhibitor ACE,
  • angioedema herediter atau idiopatik,
  • syok, termasuk kardiogenik,
  • angina tidak stabil (kecuali untuk angina Prinzmetal),
  • hipotensi arteri parah (tekanan darah sistolik kurang dari 90 mmHg),
  • stenosis mitral yang bermakna secara hemodinamik, kardiomiopati obstruktif hipertrofik, stenosis aorta orifisium parah dan obstruksi hemodinamik signifikan lainnya pada saluran keluar ventrikel kiri,
  • gagal jantung hemodinamik tidak stabil setelah infark miokard akut,
  • kombinasi dengan obat yang merupakan antagonis dari reseptor angiotensin II pada pasien dengan nefropati diabetik,
  • terapi bersamaan dengan aliskiren atau agen yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus dan / atau dengan gangguan fungsi ginjal sedang atau berat (CC kurang dari 60 ml / menit),
  • masa kehamilan
  • menyusui
  • usia hingga 18 tahun
  • hipersensitivitas terhadap inhibitor ACE lain atau turunan dihidropiridin,
  • intoleransi individu terhadap komponen obat.

Dengan hati-hati, dianjurkan untuk menggunakan tablet Amlodipine + Lisinopril untuk gangguan ginjal berat, kondisi setelah transplantasi ginjal, stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dari satu ginjal, gangguan fungsi hati, azotemia, hiperkalemia, aldosteronisme primer, penyakit serebrovaskular, insufisiensi serebrovaskular, insufisiensi, hipotensi arteri, penyakit jantung koroner, sindrom kelemahan simpul sinus (takikardia, bradikardia berat), koroner kecukupan, gagal jantung kronis yang berasal dari non-iskemik (NYHA kelas III - kelas fungsional IV), stenosis aorta atau mitral, infark miokard akut dan dalam waktu 30 hari setelah itu, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, penyakit autoimun jaringan ikat (skematodus lupus erythematosus, skleroderma) mengikuti diet yang membatasi natrium klorida, hemodialisis menggunakan membran dialisis aliran tinggi (seperti AN69), muntah, diare, dan kondisi lain yang menyebabkan penurunan CC (volume darah) pada pasien usia lanjut.

Sifat farmakologis

Amlodipine menghambat saluran kalsium lambat, memiliki efek antianginal yang nyata, serta efek antihipertensi. Di bawah pengaruh zat ini, masuknya ion Ca ke dalam sel-sel jaringan otot polos dan langsung ke sel-sel miokard berkurang secara signifikan, menurunkan tekanan darah dan resistensi pembuluh darah perifer. Amlodipine menunjukkan sifat antiangina karena ekspansi tidak hanya arteriol, tetapi juga arteri, mengurangi afterload. Saturasi oksigen dari daerah miokardial yang utuh, serta daerah iskemiknya diamati. Perlu dicatat bahwa Amlodipine mencegah pembentukan interval ST iskemik, tanpa memicu refleks takikardia, tidak ada efek pada konduktivitas dan kontraktilitas miokardium. Sebagai akibat dari paparan zat ini, kebutuhan akan nitrogliserin berkurang, dan frekuensi penyempitan pembuluh yang memberi makan otot jantung juga berkurang. Efek hipotensi yang berkepanjangan dimanifestasikan, yang tergantung pada dosis obat yang diminum oleh pasien. Dalam kasus penyakit iskemik, efek kardioprotektif yang diucapkan serta anti-aterosklerotik diamati.

Dengan amlodipine, agregasi sel platelet melambat. Filtrasi glomerulus ditingkatkan, efek natriuretik yang tidak cukup jelas dicatat. Penggunaan obat oleh orang yang menderita gout, diabetes, serta asma bronkial diperbolehkan. Efek terapeutik dari penerimaan diamati setelah 2-4 jam, itu berlanjut untuk hari berikutnya.

Lisinopril adalah salah satu zat penghambat ATP, mengurangi pembentukan aldosteron, serta angiotensin 2, sambil meningkatkan produksi bradikinin sendiri. Efek lisinopril tidak meluas ke fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron. Di bawah pengaruh lisinopril, penurunan tekanan darah, tekanan di dalam kapiler paru diamati, sebelum dan sesudah penurunan, seiring dengan ini, aliran darah ginjal meningkat. Zat ini membantu memperluas arteri, menormalkan suplai darah ke miokardium, yang telah mengalami iskemia. Dalam kasus penggunaan jangka panjang, keparahan hipertrofi dinding arteri miokard berkurang. Di bawah pengaruh lisinopril, disfungsi di ventrikel kiri, yang biasanya dicatat setelah infark miokard, dihambat.

Lisinopril mampu mengurangi albuminuria, sangat efektif pada tekanan darah tinggi, di mana ada tingkat renin yang rendah.Efek antihipertensi lisinopril diamati 1 jam setelah penggunaannya, dalam 6 jam berikutnya efek terapi tertinggi dicatat dan bertahan selama 24 jam. Perlu dicatat bahwa dengan penyelesaian administrasi lisinopril yang tiba-tiba, perkembangan apa yang disebut efek penarikan tidak dicatat.

Kombinasi komponen-komponen seperti lisinopril dan amplodipine membantu mencegah terjadinya reaksi negatif yang dipicu oleh anti-regulasi komponen aktif. Kombinasi ini diresepkan untuk digunakan dalam kasus ketika penggunaan obat saja tidak memiliki efek terapi yang diharapkan.

Karena lama beredar dalam darah obat ini dapat digunakan sekali sehari. Lisinopril dan amplodipine tidak saling berhubungan.

Indikasi untuk digunakan

Melakukan terapi kombinasi untuk hipertensi esensial.

Metode pemberian amlodipine dan lisinopril

Kedua obat tersebut dimaksudkan untuk pemberian oral. Untuk orang yang menggunakan obat antihipertensi, penggunaan obat ini diresepkan untuk 1 pil per hari.

Jika Anda mengambil diuretik, maka dalam sekitar 2-3 hari. sebelum menggunakan amlodipine dengan lisinopril, obat diuretik perlu dibatalkan.

Untuk menentukan dosis awal obat dan apa yang diperlukan untuk melakukan terapi pemeliharaan pada orang dengan gangguan sistem ginjal, dosis perlu dititrasi dan diidentifikasi secara individual, dengan dosis amlodipine dan lisinopril yang terpisah.

Obat dengan dosis 10 mg / 5 mg diresepkan untuk orang-orang yang memiliki dosis pemeliharaan dititrasi hingga 10 mg dan 5 mg. Penerimaan dosis tinggi dilakukan sesuai dengan skema yang ditentukan oleh dokter yang hadir.

Selama pengobatan, akan perlu untuk memantau aktivitas sistem ginjal, kadar serum K dan Na. Ketika fungsi sistem ginjal memburuk, terapi dihentikan, dosis obat dikurangi menjadi nilai optimal.

Harus diingat bahwa mungkin ada penurunan dalam ekskresi amlodipine pada orang dengan patologi hati.

Efek samping

Obat-obatan tersebut ditoleransi dengan baik, tetapi dalam beberapa kasus, menggunakan kombinasi obat ini dapat menyebabkan pelanggaran seperti:

  • NS: lesu, sakit kepala parah, asthenia, ketidakstabilan suasana hati, inkoherensi pemikiran dan disorientasi, kantuk
  • Sistem pernapasan: batuk tidak produktif
  • CVS: palpitasi, takikardia, hipotensi ortostatik, perkembangan aritmia
  • Saluran gastrointestinal: sensasi oversaturasi di rongga mulut, nyeri epigastrium, gangguan fungsi usus, perkembangan hepatitis atau penyakit kuning, tanda-tanda pankreatitis, mual, diare, muntah sering, kehilangan minat pada makanan, hiperplasia gingiva parah
  • Sistem genitourinari: gangguan fungsi ginjal, gangguan buang air kecil, impotensi
  • Sistem hematopoietik: tanda-tanda agranulositosis, penurunan hemoglobin dan hematokrit, perkembangan eritropenia, leukopenia, trombositopenia, dan neutropenia
  • Sistem muskuloskeletal: pembengkakan pergelangan kaki, tanda-tanda arthralgia, gejala alergi
  • Indikator laboratorium: peningkatan ESR, hiperbilirubinemia, peningkatan aktivitas enzim hati, hiperkreatininemia, peningkatan urea nitrogen, hiperkalemia, adanya antibodi antinuklear
  • Kulit: ruam dari jenis urtikaria, peningkatan keringat, gatal-gatal parah, terjadinya eritema, hiperemia pada kulit wajah, alopesia
  • Lainnya: terjadinya keadaan demam, rasa sakit di belakang sternum, perkembangan mialgia.

Interaksi obat

Ketika diambil bersama dengan penginduksi enzim hati mikrosomal, penurunan konsentrasi plasma amlodipine dapat diamati, dan selama penggunaan inhibitor oksidasi mikrosomal, penurunan yang kuat dicatat.

Penggunaan simultan diuretik hemat kalium dan obat lain K (kalium) dapat memicu perkembangan hiperkalemia. Dalam hal ini, asupan obat-obatan tersebut harus dilakukan hanya setelah menilai efek terapi yang diharapkan dan risiko kesehatan yang mungkin terjadi, juga akan perlu untuk memantau tingkat K dalam darah dan memantau fungsi sistem ginjal.

Beberapa diuretik dapat menurunkan tekanan darah, sambil minum obat antihipertensi, efek aditif dapat diamati.

Obat yang mengandung estrogen, NSAID, simpatomimetik, serta sejumlah adrenostimulan dapat mengurangi efek terapeutik dari kombinasi amlodipine dan lisinopril.

Antasida bersama dengan colestyramine membantu memperlambat penyerapan komponen tablet oleh mukosa gastrointestinal.

Antipsikotik, amiodaron, α1-blocker, dan quinidine meningkatkan efek hipotensi yang diamati.

Penarikan produk berbasis lithium mungkin diperlambat, dan konsentrasi plasma lithium perlu dipantau.

Procainamide, quinidine dapat memperpanjang interval QT.

Perlu dicatat bahwa lisinopril mengurangi "pencucian" K saat melakukan terapi diuretik.

Obat-obatan yang termasuk Ca dapat mengurangi efektivitas penghambat saluran kalsium lambat.

Cimetidine kompatibel dengan amlodipine dan lisinopril, cara terbaik untuk mengonsumsinya adalah dengan memeriksakan diri ke dokter.

Overdosis

Dalam kasus overdosis, vasodilatasi perifer, serangan takikardia, dan penurunan tajam dalam tekanan darah dapat terjadi.

Mengingat bahwa amlodipine perlahan-lahan diserap, tidak perlu untuk prosedur lavage gastrointestinal, dianjurkan untuk mulai mengambil obat enterosorben. Dengan penurunan tekanan darah, iv dopamin dan kalsium glukonat diindikasikan. Di masa depan, akan perlu untuk mengontrol tekanan darah, diuresis, keseimbangan hidro-elektrolit. Perlu diperhatikan bahwa prosedur hemodialisis dalam kasus ini tidak akan efektif.

Sediaan amlodipine dan lisinopril

Sampai saat ini, beberapa obat diproduksi, yang meliputi amlodipine dengan lisinopril: Lisinopril Plus, Equator, Equator, Equapril. Obat-obatan ini mengandung dosis tetap dari masing-masing komponen. Sebelum memulai pengobatan, ada baiknya menjalani pemeriksaan komprehensif, berkonsultasi dengan dokter dan menentukan regimen pengobatan yang optimal untuk penyakit ini. Jika perlu, selama terapi, akan dimungkinkan untuk menyesuaikan dosis obat yang diminum.

Kapan amlodipine dikonsumsi?

Nama Dagang: Amlothop.

Milik kelompok blocker saluran kalsium. Zat aktif memiliki efek anti-iskemik, antihipertensi, vasodilatasi (vasodilatasi).

Ini digunakan untuk hipertensi untuk mengurangi tekanan darah tinggi, angina pectoris, penyakit Raynaud dan patologi lain yang berhubungan dengan angiospasme.

Efek amlodipine didasarkan pada penyumbatan saluran kalsium, penurunan eksitasi serat otot polos pembuluh darah dan properti vasodilatasi.

Obat mengurangi resistensi hemodinamik arteri, mengurangi tekanan darah tinggi yang disebabkan oleh tingkat tinggi vasokonstriktor - adrenalin, vasopresin, renin renin.

Dengan penyakit jantung koroner, obat ini mengurangi beban pada jantung, mengurangi kejang arteri koroner yang memberi makan miokardium, dan meningkatkan sirkulasi darah.

Farmakologi

Kombinasi yang mengandung lisinopril dan amlodipine.

Lisinopril - inhibitor ACE, mengurangi pembentukan angiotensin II dari angiotensin I. Penurunan kandungan angiotensin II menyebabkan penurunan langsung dalam pelepasan aldosteron. Mengurangi degradasi bradikinin dan meningkatkan sintesis PG. Ini mengurangi OPSS, tekanan darah, preload, tekanan di kapiler paru, menyebabkan peningkatan volume darah menit dan peningkatan toleransi miokard terhadap stres pada pasien dengan gagal jantung. Memperluas arteri ke tingkat yang lebih besar dari vena. Beberapa efek disebabkan oleh efek pada jaringan RAAS. Dengan penggunaan jangka panjang, hipertrofi miokardium dan dinding arteri tipe resistif berkurang. Meningkatkan suplai darah ke iskemik miokardium.

ACE inhibitor memperpanjang harapan hidup pada pasien dengan gagal jantung, memperlambat perkembangan disfungsi ventrikel kiri pada pasien setelah infark miokard tanpa manifestasi klinis dari gagal jantung.

Aksi dimulai 1 jam setelah konsumsi. Efek antihipertensi maksimum ditentukan setelah 6 jam dan bertahan selama 24 jam.Jika terjadi hipertensi arteri, efek antihipertensi diamati pada hari-hari pertama setelah dimulainya pengobatan, efek stabil berkembang setelah 1-2 bulan. Dengan penghapusan lisinopril yang tajam, peningkatan tekanan darah yang nyata tidak dicatat.

Meskipun efek utama RAAS, lisinopril juga efektif untuk hipertensi arteri dengan aktivitas renin yang rendah. Selain menurunkan tekanan darah, lisinopril mengurangi albuminuria. Lisinopril tidak mempengaruhi konsentrasi glukosa dalam darah pada pasien dengan diabetes mellitus dan tidak mengarah pada peningkatan kasus hipoglikemia.

Amlodipine - turunan dari dihydropyridine, BKK, memiliki efek antianginal dan antihipertensi. Ini memblokir saluran kalsium, mengurangi transisi transmembran ion kalsium ke sel (lebih ke sel otot polos pembuluh darah daripada ke kardiomiosit).

Efek antianginal disebabkan oleh ekspansi arteri koroner dan perifer serta arteriol: dengan angina pektoris mengurangi keparahan iskemia miokard, memperluas arteriol perifer, mengurangi OPSS, mengurangi afterload pada jantung, dan mengurangi kebutuhan oksigen miokard. Memperluas arteri koroner dan arteriol di daerah miokardium yang tidak berubah dan iskemik, meningkatkan suplai oksigen ke miokardium (terutama dengan vasospastik angina), mencegah kejang arteri koroner (termasuk yang disebabkan oleh merokok). Pada pasien dengan angina pektoris stabil, dosis tunggal amlodipine harian meningkatkan toleransi olahraga, memperlambat perkembangan angina pektoris dan depresi iskemik segmen ST, dan mengurangi frekuensi serangan angina serta konsumsi nitrogliserin dan nitrat lainnya.

Amlodipine memiliki efek antihipertensi tergantung dosis panjang. Efek antihipertensi disebabkan oleh efek vasodilatasi langsung pada otot polos pembuluh darah. Dalam kasus hipertensi arteri, dosis tunggal memberikan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis selama 24 jam (ketika pasien berbaring dan berdiri). Hipotensi ortostatik dengan pengangkatan amlodipine cukup jarang. Tidak menyebabkan penurunan toleransi latihan, fraksi ejeksi ventrikel kiri. Mengurangi derajat hipertrofi miokard ventrikel kiri. Ini tidak mempengaruhi kontraktilitas dan konduktivitas miokardium, tidak menyebabkan peningkatan refleks dalam denyut jantung, menghambat agregasi platelet, meningkatkan GFR, dan memiliki efek natriuretik yang lemah. Dengan nefropati diabetik tidak meningkatkan keparahan mikroalbuminuria. Ini tidak memiliki efek buruk pada metabolisme dan konsentrasi lipid plasma darah dan dapat digunakan dalam terapi pada pasien dengan asma bronkial, diabetes mellitus dan asam urat. Penurunan tekanan darah yang signifikan diamati setelah 6-10 jam, durasi efeknya adalah 24 jam.

Amlodipine + lisinopril. Kombinasi lisinopril dengan amlodipine dapat mencegah perkembangan kemungkinan efek yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh salah satu zat aktif. Jadi, BKK, yang secara langsung memperluas arteriol, dapat menyebabkan penundaan natrium dan cairan dalam tubuh, dan karenanya, dapat mengaktifkan RAAS. ACE inhibitor menghambat proses ini.

Hisap. Setelah pemberian oral, lisinopril diserap dari saluran pencernaan, penyerapannya bervariasi dari 6 hingga 60%. Ketersediaan hayati adalah 29%. Makan tidak mempengaruhi penyerapan lisinopril.

Distribusi. Hampir tidak mengikat protein plasma. Cmaks dalam plasma darah - 90 ng / ml, dicapai setelah 6-7 jam Permeabilitas melalui BBB dan penghalang plasenta rendah.

Metabolisme. Lisinopril tidak mengalami biotransformasi dalam tubuh.

Berkembang biak. Ini diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. T1/2 adalah 12,6 jam

Farmakokinetik dalam kelompok pasien individu

Usia tua Pada pasien usia lanjut, konsentrasi lisinopril dalam plasma darah dan AUC 2 kali lebih tinggi daripada pasien muda.

CHF. Pada pasien dengan gagal jantung, penyerapan dan pembersihan lisinopril berkurang.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal ginjal, konsentrasi lisinopril beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi dalam plasma pada sukarelawan sehat, dengan peningkatan Tmaks dalam plasma dan pemanjangan T1/2 .

Lisinopril diekskresikan dengan hemodialisis.

Hisap. Setelah pemberian oral, amlodipine perlahan dan hampir sepenuhnya (90%) diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati amlodipine adalah 64-80%. Makan tidak mempengaruhi penyerapan amlodipine.

Distribusi. Sebagian besar amlodipine dalam darah (95-98%) berikatan dengan protein plasma. Cmaks dalam serum diamati setelah 6-10 jamss tercapai setelah 7-8 hari terapi. Sedang Vd adalah 20 l / kg, yang menunjukkan bahwa sebagian besar amlodipine ada di jaringan, dan bagian yang lebih kecil ada di dalam darah.

Metabolisme. Amlodipine mengalami metabolisme yang lambat tetapi aktif di hati tanpa adanya efek first-pass yang signifikan. Metabolit tidak memiliki aktivitas farmakologis yang signifikan.

Berkembang biak. Ekskresi terdiri dari dua fase, T1/2 fase akhir adalah 30-50 jam. Sekitar 60% dari dosis yang dicerna diekskresikan oleh ginjal terutama dalam bentuk metabolit, 10% dalam bentuk tidak berubah, dan 20-25% dalam bentuk metabolit melalui usus dengan empedu. Total pembersihan amlodipine adalah 0,116 ml / s / kg (7 ml / menit / kg, 0,42 l / jam / kg).

Farmakokinetik dalam kelompok pasien individu

Usia tua Pada pasien usia lanjut (lebih dari 65 tahun), ekskresi amlodipine melambat (T1/2 - 65 h) dibandingkan dengan pasien muda, namun perbedaan ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Kegagalan hati. Pada pasien dengan gagal hati, peningkatan T1/2 menunjukkan bahwa dengan penggunaan jangka panjang, akumulasi amlodipine dalam tubuh akan lebih tinggi (T1/2 - hingga 60 jam).

Gagal ginjal tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Amlodipine melintasi BBB. Dengan hemodialisis tidak dihilangkan.

Interaksi antara zat aktif yang membentuk kombinasi amlodipine + lisinopril tidak mungkin. Nilai AUC, Tmaks dan Cmaks , T1/2 jangan berubah dibandingkan dengan kinerja masing-masing zat aktif individu. Makan tidak mempengaruhi penyerapan zat aktif.

Batasan aplikasi

Gagal ginjal berat, stenosis arteri renalis bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal dengan azotemia progresif, suatu kondisi setelah transplantasi ginjal, azotemia, hiperkalemia, hiperaldosteronisme primer, gangguan fungsi hati, hipotensi arteri, penyakit serebrovaskular (termasuk insufisiensi serebrovaskular) penyakit jantung, insufisiensi koroner, sindrom kelemahan simpul sinus (bradikardia berat, takikardia), gagal jantung kronis lebih tenang klasifikasi etiologi kelas fungsional III - IV sesuai dengan klasifikasi NYHA, stenosis aorta, stenosis mitral, infark miokard akut (dan dalam waktu 1 bulan setelah infark miokard), penyakit sistemik autoimun pada jaringan ikat (termasuk scleroderma, systemic lupus erythematosus), penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, diabetes mellitus, diet dengan pembatasan pemasakan dari masakan garam, keadaan hipovolemik (termasuksebagai hasil dari diare, muntah), usia tua, hemodialisis menggunakan membran dialisis permeabilitas tinggi aliran tinggi (AN69®), apheresis LDL, desensitisasi dengan racun lebah atau tawon.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan tidak dianjurkan selama kehamilan. Saat mendiagnosis kehamilan, kombinasi harus segera dihentikan.

Penerimaan ACE inhibitor pada trimester II dan III kehamilan memiliki efek buruk pada janin (penurunan tekanan darah, gagal ginjal, hiperkalemia, hipoplasia tulang tengkorak, kematian intrauterin dimungkinkan). Tidak ada bukti efek negatif pada janin jika digunakan selama trimester pertama kehamilan. Untuk bayi baru lahir dan bayi yang menjalani paparan intrauterin dengan ACE inhibitor, disarankan untuk melakukan pemantauan yang cermat untuk mendeteksi secara tepat waktu penurunan tekanan darah, oliguria, hiperkalemia.

Keamanan amlodipine selama kehamilan belum ditetapkan, oleh karena itu, penggunaan amlodipine tidak dianjurkan selama kehamilan.

Lisinopril melewati plasenta dan dapat diekskresikan dalam ASI. Tidak ada bukti pelepasan amlodipine ke dalam ASI. Namun, diketahui bahwa BCC - turunan dari dihydropyridine, diekskresikan dalam ASI.

Penggunaan kombinasi selama menyusui tidak dianjurkan. Jika perlu, gunakan selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Interaksi

Blokade ganda RAAS penghambat reseptor angiotensin, penghambat ACE atau aliskiren dikaitkan dengan peningkatan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan gangguan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Penting untuk secara hati-hati memonitor tekanan darah, fungsi ginjal dan keseimbangan elektrolit pada pasien yang menerima lisinopril secara bersamaan dengan obat lain yang mempengaruhi RAAS.

Obat-obatan yang memengaruhi kandungan potassium dalam plasma darah: diuretik hemat kalium (mis. spironolactone, amiloride, triamteren, eplerenone), zat tambahan makanan yang mengandung kalium, pengganti garam kalium, dan obat lain apa pun yang meningkatkan serum kalium (mis. heparin) dapat menyebabkan hiperkalemia ketika digunakan dengan inhibitor ACE, terutama pada pasien dengan riwayat gagal ginjal dan penyakit ginjal lainnya. Saat menggunakan obat-obatan yang memengaruhi kadar kalium, kadar kalium serum harus dipantau secara bersamaan dengan lisinopril. Oleh karena itu, penggunaan simultan harus dibenarkan dengan hati-hati dan dilakukan dengan sangat hati-hati dan pemantauan rutin terhadap kadar serum kalium dan fungsi ginjal. Diuretik hemat kalium dapat diambil secara bersamaan dengan kombinasi amlodipine + lisinopril hanya dalam kondisi pengawasan medis yang cermat.

Diuretik: dalam kasus penggunaan diuretik selama terapi dengan kombinasi amlodipine + lisinopril, efek antihipertensi biasanya ditingkatkan. Penggunaan simultan harus dilakukan dengan hati-hati. Lisinopril mengurangi efek kalium-diuretik dari diuretik.

Obat antihipertensi lainnya: pemberian simultan obat-obatan ini dapat meningkatkan efek antihipertensi dari kombinasi amlodipine + lisinopril. Pemberian simultan dengan nitrogliserin, nitrat atau vasodilator lainnya dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata.

Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestesi umum / analgesik narkotik: penggunaan bersamaan dengan inhibitor ACE dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata.

Etanol meningkatkan efek antihipertensi.

Allopurinol, procainamide, cytostatics atau imunosupresan (kortikosteroid sistemik) dapat menyebabkan peningkatan risiko pengembangan leukopenia saat menggunakan ACE inhibitor.

Antasida dan colestyramine saat mengambil dengan inhibitor ACE mengurangi bioavailabilitas inhibitor ACE.

Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari inhibitor ACE, perlu untuk memantau pencapaian efek yang diinginkan dengan hati-hati.

Obat hipoglikemik: saat mengambil ACE inhibitor dan obat hipoglikemik (insulin dan agen hipoglikemik untuk pemberian oral), kemungkinan menurunkan konsentrasi glukosa dalam serum darah dan risiko hipoglikemia dapat meningkat. Paling sering, fenomena ini diamati selama minggu pertama pengobatan kombinasi dan pada pasien dengan gagal ginjal.

NSAID (termasuk inhibitor COX-2 selektif): penggunaan NSAID dalam waktu lama, termasuk asam asetilsalisilat dosis tinggi lebih dari 3 g / hari, dapat mengurangi efek antihipertensi dari penghambat ACE. Efek aditif ketika mengambil NSAID dan ACE inhibitor dimanifestasikan dalam peningkatan kalium serum dan dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal. Efek ini biasanya reversibel. Sangat jarang untuk mengalami gagal ginjal akut, terutama pada pasien usia lanjut dan pasien dehidrasi.

Obat yang mengandung litium: ekskresi litium dapat diperlambat saat menggunakan inhibitor ACE, dan karenanya, konsentrasi litium dalam serum darah harus dipantau selama periode ini. Dengan penggunaan simultan dengan preparat lithium, dimungkinkan untuk meningkatkan manifestasi neurotoksisitasnya (mual, muntah, diare, ataksia, tremor, tinnitus).

Obat yang mengandung emas: dengan penggunaan simultan ACE inhibitor dan preparasi emas (sodium aurothiomalate) iv, suatu gejala kompleks telah dijelaskan, termasuk pembilasan wajah, mual, muntah, dan hipotensi arteri.

Dantrolene (iv administrasi): Pada hewan, setelah penggunaan verapamil dan pemberian dantrolene iv, kasus-kasus fibrilasi ventrikel yang fatal dan kegagalan kardiovaskular yang terkait dengan hiperkalemia diamati. Mengingat risiko terkena hiperkalemia, penggunaan BCC secara simultan harus dihindari, termasuk amlodipine, pada pasien yang rentan terhadap pengembangan hipertermia ganas, dan dalam pengobatan hipertermia ganas.

Inhibitor isoenzim CYP3A4: penelitian pada pasien usia lanjut menunjukkan bahwa diltiazem menghambat metabolisme amlodipine, kemungkinan melalui isoenzim CYP3A4 (konsentrasi plasma / serum meningkat hampir 50% dan efek peningkatan amlodipine). Tidak dapat disangkal bahwa inhibitor isoenzim CYP3A4 yang lebih kuat (mis. Ketoconazole, itraconazole, ritonavir) dapat meningkatkan konsentrasi amlodipine dalam serum darah ke tingkat yang lebih besar daripada diltiazem. Penggunaan simultan harus dilakukan dengan hati-hati.

Induktor isoenzim CYP3A4: penggunaan bersamaan dengan obat antiepilepsi (mis. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenytoin, primidon), rifampisin, obat yang mengandung St. John's wort, dapat menyebabkan penurunan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah. Kontrol ditunjukkan dengan penyesuaian dosis amlodipine selama perawatan dengan induser isoenzim CYP3A4 dan setelah pembatalannya. Penggunaan simultan harus dilakukan dengan hati-hati.

Sebagai monoterapi, amlodipine dikombinasikan dengan baik thiazide dan diuretik loop, agen untuk anestesi umum, beta-blockers, ACE inhibitor, nitrat long-acting, nitrogliserin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, antasida (aluminium hidroksida, magnesium hidroksida), simetikon, cimetidine, NSAIDs, antibiotik dan agen hipoglikemik untuk pemberian oral.

Dimungkinkan untuk meningkatkan efek antianginal dan antihipertensi CCB dengan penggunaan simultan diuretik thiazide dan loop, verapamil, inhibitor ACE, beta-blocker, nitrat dan vasodilator lainnya, serta meningkatkan efek antihipertensi saat menggunakan alpha adrenoblockers, antipsikotik.

Perhatian harus dilakukan saat menggunakan nitrogliserin, nitrat lain, atau vasodilator lainnya, karena penurunan tekanan darah tambahan dimungkinkan.

Dosis tunggal 100 mg sildenafil pada pasien dengan hipertensi esensial tidak mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Penggunaan amlodipine berulang kali dengan dosis 10 mg dan atorvastatin dengan dosis 80 mg tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik atorvastatin.

Baclofen: mungkin meningkatkan efek antihipertensi. Tekanan darah dan fungsi ginjal harus dipantau, jika perlu, sesuaikan dosis amlodipine.

Kortikosteroid (mineralokortikosteroid dan kortikosteroid), tetracosactide: penurunan efek antihipertensi (retensi cairan dan ion natrium sebagai akibat aksi kortikosteroid).

Amifostin: dapat meningkatkan efek antihipertensi amlodipine.

Antidepresan trisiklik: peningkatan efek antihipertensi amlodipine dan peningkatan risiko hipotensi ortostatik.

Eritromisin: saat menerapkan peningkatan Cmaks amlodipine pada pasien muda sebesar 22%, pada pasien usia lanjut - sebesar 50%.

Antivirus (ritonavir) meningkatkan konsentrasi BKK plasma, termasuk amlodipine.

Antipsikotik dan isofluran - Peningkatan efek antihipertensi turunan dihidropiridin.

Amlodipine tidak mempengaruhi farmakokinetik secara signifikan etanol.

Persiapan kalsium dapat mengurangi efek BCC.

Dengan penggunaan simultan amlodipine dengan obat yang mengandung lithium kemungkinan peningkatan manifestasi neurotoksisitas (mual, muntah, diare, ataksia, tremor, tinitus).

Tidak memengaruhi konsentrasi serum digoxin dan pembersihan ginjalnya.

Tidak ada efek signifikan pada tindakan warfarin (PV).

Cimetidine tidak mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Kemungkinan pengurangan efek antihipertensi dari kombinasi amlodipine + lisinopril saat menggunakan Estrogen, simpatomimetik.

Procainamide, quinidine dan obat lain yang memperpanjang interval QT, dapat berkontribusi pada perpanjangan yang signifikan.

Dalam studi in vitro amlodipine tidak mempengaruhi pengikatan protein plasma digoksin, fenitoin, warfarin, dan indometasin.

Mengambil amlodipine dengan jus jeruk bali tidak direkomendasikan, seperti pada beberapa pasien ini dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas amlodipine, menghasilkan peningkatan efek antihipertensi.

Tacrolimus: dengan penggunaan simultan dengan amlodipine, ada risiko meningkatkan konsentrasi tacrolimus dalam plasma darah, tetapi mekanisme farmakokinetik interaksi ini belum sepenuhnya diteliti. Untuk mencegah efek toksik dari tacrolimus saat menggunakan amlodipine, konsentrasi tacrolimus dalam plasma darah harus dipantau dan dosis tacrolimus harus disesuaikan jika perlu.

Klaritromisin: klaritromisin adalah inhibitor isoenzim CYP3A4. Dengan penggunaan simultan amlodipine dan clarithromycin, risiko mengembangkan hipotensi arteri meningkat. Dianjurkan untuk memantau secara hati-hati pasien yang menerima amlodipine bersamaan dengan klaritromisin.

Siklosporin: studi interaksi menggunakan siklosporin dan amlodipin pada sukarelawan sehat atau kelompok pasien lain tidak dilakukan, kecuali untuk pasien yang menjalani transplantasi ginjal, di mana variabel konsentrasi minimal (nilai rata-rata: 0-40%) dari siklosporin diamati. Dengan penggunaan simultan amlodipine pada pasien yang menjalani transplantasi ginjal, konsentrasi siklosporin dalam plasma darah harus dipantau, dan jika perlu, kurangi dosisnya.

Simvastatin: penggunaan berulang amlodipine secara simultan pada dosis 10 mg dan simvastatin pada dosis 80 mg meningkatkan paparan simvastatin sebesar 77% dibandingkan dengan monoterapi simvastatin. Pasien yang menerima amlodipine disarankan untuk menggunakan simvastatin dalam dosis tidak lebih dari 20 mg / hari.

Overdosis

Gejala: penurunan tekanan darah yang nyata dengan kemungkinan pengembangan refleks takikardia dan vasodilatasi perifer yang berlebihan (risiko hipotensi arteri yang parah dan persisten, termasuk dengan perkembangan syok dan kematian).

Pengobatan: lavage lambung, asupan karbon aktif, mempertahankan fungsi sistem kardiovaskular dan pernapasan, memberikan pasien posisi horizontal dengan mengangkat kaki, mengontrol bcc dan keluaran urin. Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah - penggunaan vasokonstriktor (tanpa adanya kontraindikasi untuk penggunaannya), untuk menghilangkan efek blokade saluran kalsium - pemberian kalsium glukonat secara intravena. Hemodialisis tidak efektif.

Gejala: ditandai penurunan tekanan darah, kekeringan mukosa mulut, kantuk, retensi urin, konstipasi, kecemasan, peningkatan iritabilitas.

Pengobatan: bilas lambung, mengambil arang aktif, memberi pasien posisi horizontal dengan mengangkat kaki, mengisi kembali bcc - in / dalam pengenalan solusi pengganti plasma, terapi simtomatik, memantau fungsi sistem kardiovaskular dan pernapasan, bcc, konsentrasi urea, kreatinin dan elektrolit serum, serta diuresis. Lisinopril dapat dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis.

Aspek teknis

Bersama-sama, lisinopril dan amlodipine terkandung dalam persiapan Khatulistiwa. Ada obat lain, yang tak kalah populer di pasaran. Ini disajikan dengan nama "Lisinopril Plus", adalah tablet yang mengandung 10 mg satu komponen dan 5 mg kedua. Amlodipine menyumbang lebih sedikit. Satu paket berisi dari tiga hingga enam lusin kapsul. Setiap contoh dicat putih, memiliki bentuk bulat dari jenis yang diratakan. Risiko diramalkan, talang. Dalam satu tablet, amlodipine disajikan sebagai besylate, bahan kedua termasuk dalam bentuk dihidrat. Pabrikan menggunakan zat selulosa, pati, magnesium dan silikon sebagai senyawa tambahan.

Tablet ekuator, yang juga mengandung dua bahan aktif ini, dibuat dalam bentuk lingkaran datar. Talang, risiko sudah diramalkan. Hue - putih atau sedekat mungkin dengannya. Salah satu permukaan dilengkapi dengan ukiran. Ada beberapa opsi dosis. Amlodipine termasuk dalam obat dalam bentuk besylate, lisinopril diwakili oleh dihydrate. Ada pilihan dosis: 5 dan 10, 5 dan 20, 10 dan 10, 10 dan 20 mg, masing-masing. Selain amlodipine dan lisinopril, komposisi mengandung molekul pati, selulosa, magnesium dalam bentuk stearat. Satu paket berisi dari 10 hingga 60 tablet. Jumlah persisnya disebutkan di luar paket. Di sini, dosis bahan aktif dalam setiap salinan ditentukan.

Amlodipine: fitur

Seringkali, pasien diberi resep terapi obat kombinasi dengan memasukkan amlodipine, indapamide dan lisinopril dalam program tersebut. Zat pertama dari daftar ini memiliki efek yang bertahan lama (kekuatannya tergantung pada dosis) pada tekanan. Ini karena efek vasodilatasi pada dinding otot sistem pembuluh darah. Dalam kasus tekanan darah tinggi, dosis tunggal volume yang memadai menjamin penurunan yang cukup secara klinis dalam indikator untuk sehari. Ini diperbaiki dalam posisi dan berdiri, dan berbaring.

Hipotensi ortostatik pada pasien yang menjalani kursus dengan inklusi amlodipine jarang dicatat.Obat ini tidak menurunkan kerentanan terhadap aktivitas fisik. Dengan penggunaannya, tingkat keparahan proses hipertrofik di ventrikel jantung di sebelah kiri berkurang. Dalam hal ini, konduksi, kontraktilitas otot jantung tidak memburuk, tidak ada refleks pertumbuhan denyut jantung. Pemberian tablet amlodipine dan lisinopril menghasilkan peningkatan aktivitas filtrasi glomerulus ginjal dan perlambatan agregasi platelet. Ada efek natriuretik yang tidak diekspresikan. Tidak ada efek negatif pada metabolisme, profil lemak darah. Amlodipine dapat diterima untuk diabetes, asam urat, asma. Efek nyata pada tekanan dicatat setelah 6-10 jam, bertahan selama sehari.

Lisinopril: fitur

Seperti yang dapat Anda pelajari dari produk kombinasi terlampir yang mengandung lisinopril dan amlodipine, petunjuk penggunaan, bahan pertama yang disebutkan menunjukkan efek yang diucapkan setelah satu jam setelah konsumsi. Kinerja maksimum dicatat rata-rata 6,5 ​​jam setelah titik ini. Durasi pelestarian efektivitas mencapai satu hari. Dengan meningkatnya tekanan darah, efeknya diamati beberapa hari pertama setelah dimulainya kursus, setelah satu atau dua bulan kondisinya akhirnya stabil.

Kasus perlunya penarikan zat secara tiba-tiba telah diamati. Tidak ada peningkatan signifikan dalam tekanan yang disebabkan pembatalan ini. Di bawah pengaruh lisinopril, tekanan turun, efek albuminuria berkurang. Dengan hiperglikemia, obat ini membantu menormalkan endotel glomerulus yang terganggu. Pada diabetes, itu tidak mempengaruhi kadar glukosa dalam sistem peredaran darah. Penggunaan lisinopril tidak meningkatkan risiko hipoglikemia.

Kombinasi zat

Karena lisinopril dan amlodipine kompatibel, agen kombinasi yang efektif telah dikembangkan. Salah satunya dikeluarkan dengan nama "Equator". Zat tersebut mengandung kedua bahan yang dipertimbangkan. Kombinasi ini memungkinkan Anda untuk mengurangi risiko efek samping yang melekat pada masing-masing zat aktif secara individual. Tentu saja, penggunaan agen gabungan diperbolehkan secara ketat di bawah pengawasan seorang spesialis, karena risikonya masih besar, tetapi obat yang dimaksud ditoleransi oleh pasien lebih baik daripada masing-masing obat secara terpisah.

Kapan dibutuhkan?

Seperti yang dapat disimpulkan dari ulasan, bersama-sama "Amlodipine" dan "Lisinopril" sering diresepkan untuk orang yang membutuhkan obat untuk memperbaiki hipertensi arteri. Sebelumnya, dokter mengklarifikasi kewajaran dari kursus gabungan. Gunakan obat hanya sesuai indikasi. Swa-administrasi dengan tingkat probabilitas tinggi mengarah pada pembentukan efek yang tidak diinginkan. Hipertensi adalah satu-satunya indikasi yang disebutkan dalam instruksi pengobatan yang menyertainya.

Kombinasi: apakah berbahaya?

Orang-orang yang telah diberi resep zat kombinasi untuk mengontrol indikator tekanan kadang-kadang tertarik pada seberapa besar risiko yang terkait dengan kemungkinan pengaruh timbal balik dari bahan-bahan tersebut satu sama lain. Seperti yang ditunjukkan oleh tes, risiko interaksi kimia semacam itu praktis minimal. Ketergantungan paruh, konsentrasi maksimum atau distribusi zat dalam tubuh diperiksa. Koreksi dari parameter-parameter ini tidak ditentukan oleh penggunaan dana dalam kombinasi atau secara terpisah. Tidak ada ketergantungan pada periode makan. Makanan tidak menyesuaikan tingkat penyerapan senyawa. Sirkulasi bahan yang berkepanjangan dalam sistem peredaran darah memungkinkan Anda untuk menggunakan obat sekali sehari.

Bagaimana cara menggunakan?

Obat kombinasi yang mengandung amlodipine dan lisinopril harus dikonsumsi secara oral. Penerimaan tidak tergantung pada makanan. Diperlukan untuk minum komposisi obat dengan air bersih tanpa aditif dalam jumlah yang wajar. Dosis tunggal yang direkomendasikan setiap hari adalah satu kapsul. Dianjurkan untuk menggunakan produk setiap hari pada waktu yang stabil. Lebih dari satu tablet tidak boleh digunakan per hari.

Obat kombinasi harus diambil jika dosis bahan aktif sesuai dengan volume optimal masing-masing untuk kasus tertentu. Pertama, dokter menentukan dosis tetap untuk pasien tertentu, kemudian membandingkannya dengan varian yang dikembangkan dari obat kombinasi. Kemungkinan rilis obat-obatan Equator dan Lisinopril Plus diindikasikan di atas. Jika tidak mungkin menemukan format pelepasan yang cocok, Anda perlu menetapkan asupan yang terpisah dari senyawa ini kepada pasien.

Nuansa pengobatan

Jika dokter meresepkan obat kombinasi, yang meliputi amlodipine dan lisinopril, tetapi pada awal minum obat, tekanan darah turun tajam, pasien harus mengambil posisi terlentang dan berhenti meminumnya. Penting untuk mencari bantuan dari dokter yang merawat. Biasanya fenomena transistor tidak memaksa untuk meninggalkan jalan terapeutik, tetapi kadang-kadang diperlukan pengurangan dosis. Jika perlu secara eksperimental memilih dosis, bahan-bahan tersebut diresepkan dalam bentuk produk farmasi terpisah untuk periode pembentukan kursus.

Kadang-kadang pasien diberikan resep multikomponen (misalnya, simultan amlodipine, lisinopril rosuvastatin). Seperti yang ditunjukkan oleh praktik, semakin banyak unsur program obat yang dibutuhkan pasien, semakin tinggi risiko kehilangan sesuatu. Jika pasien telah melewatkan periode penggunaan "Ekuator", Anda harus menunggu waktu berikutnya. Setiap kali satu porsi digunakan. Jika dosis sebelumnya dilewati, tidak perlu menggandakan dosis berikutnya. Anda tidak perlu mengganti pass.

Kontraindikasi yang ketat untuk menggunakan "Equator" adalah meningkatnya kerentanan bahan apa pun yang termasuk dalam obat. Ini juga berlaku untuk komponen utama dan senyawa tambahan. Anda tidak dapat menggunakan zat ini jika tubuh manusia ditandai oleh peningkatan kerentanan terhadap produk apa pun dari pemrosesan dihidropiridin atau penghambat ACE. Jika pasien sebelumnya menggunakan ACE inhibitor dan ini memicu edema Quincke, jika fenomena ini diamati karena alasan lain, "Equator" tidak dapat digunakan. Dilarang mengonsumsi obat dengan angioedema dalam bentuk idiopatik atau karena faktor keturunan, serta dalam keadaan syok, dengan syok kardiogenik. Obat ini tidak diresepkan untuk angina tidak stabil. Kasus luar biasa adalah jenis penyakit yang dikenal sebagai penyakit Prinzmetal. Anda tidak dapat meresepkan obat untuk bentuk penurunan tekanan parah di arteri, ketika indikatornya kurang dari 90 unit, dan jika fungsi jantung tidak mencukupi pada jenis hemodinamik yang tidak stabil jika serangan jantung akut telah ditularkan sebelumnya. Obat ini tidak digunakan jika perlu untuk mengambil aliskiren atau produk farmasi lainnya yang komposisi zat ini, dengan diabetes, gangguan ginjal sedang atau berat.

"Equator", "Equamer" (obat yang mengandung amlodipine, lisinopril rosuvastatin) tidak digunakan selama kehamilan. Anda tidak dapat menggunakan obat kombinasi untuk laktasi dan remaja, jika Anda memerlukan antagonis dari sistem reseptor untuk persepsi jenis kedua angiotensin untuk nefropati akibat diabetes. Keterbatasan dipaksakan oleh penyumbatan saluran jantung ventrikel kiri dengan format hemodinamik yang signifikan, serta stenosis mitral.

Anda bisa, tetapi sangat hati-hati

Kadang-kadang obat kombinasi diresepkan untuk stenosis aorta, beberapa jenis miopati, patologi serebrovaskular. Kondisi seperti itu membutuhkan perhatian yang meningkat. Penting untuk secara teratur memeriksa kondisi pasien, memantau kinerja sistem dan organ internal. Keakuratan membutuhkan kasus jika pasien berkewajiban untuk menggunakan diuretik hemat kalium, persiapan kalium, pengganti garam kalium. Yang paling penting adalah individu dengan kelebihan kalium dalam tubuh, kekurangan natrium, serta mereka yang menderita myelosupresi, penyakit diabetes, dan stenosis arteri renal yang simetris.

Obat kombinasi sangat hati-hati untuk tekanan darah tinggi diresepkan jika seseorang telah menjalani transplantasi ginjal, dipaksa untuk menjalani hemodialisis, menderita aldosteronisme tipe primer, atau makan makanan dengan pembatasan garam parah. Kebutuhan untuk menggunakan zat yang menghambat senyawa enzim CYP3A4, penginduksi enzim ini membutuhkan pemantauan berkala terhadap kondisi pasien.

Efek yang tidak diinginkan

Mengambil obat kombinasi, yang meliputi amlodipine dan lisinopril, dapat menyebabkan penurunan konsentrasi hemoglobin, hematokrit dalam sistem peredaran darah. Ada bahaya terhambatnya fungsi hematopoietik. Ada risiko reaksi alergi, peningkatan atau penurunan glukosa darah. Hipertonisitas otot, neuropati, gangguan ekstrapiramidal sangat jarang. Ada bahaya masalah dengan penglihatan, tidur, kesadaran. Keadaan depresi, kecemasan, labilitas mungkin terjadi. Beberapa mencatat tinitus. Sangat jarang terjadi serangan jantung. Ada risiko pelanggaran frekuensi dan kecepatan detak jantung, atrial fibrilasi. Hipotensi mungkin, ada bahaya gangguan aliran darah di otak. Sindrom Raynaud dapat terbentuk.

Kasus pneumonia, pankreatitis, hepatitis dicatat. Ada risiko gagal hati, gangguan tinja, nyeri di perut. Yang lainnya menderita batuk, sesak napas, dan mulut kering. Tes dapat menunjukkan peningkatan aktivitas enzim hati.

Untuk apa lisinopril diresepkan?

Obat milik kelas obat yang menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin. Ini digunakan untuk hipertensi, kejang pada arteri koroner (angina pectoris, infark miokard).

Ini memiliki efek vasodilatasi, mengurangi efek pada tonus pembuluh darah angiotensin II, meningkatkan kandungan bradykinin, yang melebarkan arteri.

Meningkatkan daya tahan otot jantung selama stres fisik dan psikologis, meningkatkan trofisme miokard, memperluas arteri koroner. Mengurangi resistensi pembuluh darah, mengurangi stres pada jantung.

Bagaimana cara mengonsumsi amlodipine dan lisinopril?

Amlodipine digunakan dengan dosis 5 mg per hari untuk penyakit arteri koroner dan hipertensi.

Lisinopril dalam monoterapi diresepkan 5 mg sekali. Jika efek pengambilan tidak ada, dosis ditingkatkan. Dosis pemeliharaan adalah 20 mg per hari.

Dosis diresepkan secara individual oleh ahli jantung.

Karakterisasi Amlodipine

Obat tersebut termasuk dalam kelompok blocker saluran kalsium. Nama dagangnya adalah Amlodipine. Membantu menurunkan tekanan darah dan mencegah serangan angina. Obat ini melebarkan arteri dan mengurangi beban pada otot jantung, dan juga mempercepat pengiriman oksigen ke jaringan miokard. Obat ini membantu mencegah kejang pembuluh darah, yang sering terjadi pada perokok tua.

Saat mengonsumsi obat ini, adaptasi otot jantung terhadap aktivitas fisik meningkat.

Selain itu, obat memperluas lumen pembuluh darah, mempercepat sirkulasi darah. Obat ini membantu mengurangi tingkat perekatan trombosit, tetapi tidak mempengaruhi proses metabolisme dalam tubuh.

Setelah pemberian, komponen aktif berikatan dengan protein plasma darah sebesar 95%, yang memungkinkan untuk mengurangi tekanan dalam waktu singkat. Efek antihipertensi dimanifestasikan setelah 30-60 menit. Konsentrasi maksimum dalam serum tercapai dalam 6 jam.

Bagaimana cara kerja lisinopril?

Obat tersebut termasuk dalam kelompok penghambat ACE, yang memengaruhi sekresi aldosteron. Nama internasional - Lisinopril. Obat ini mengurangi tekanan darah dan tekanan pada kapiler paru. Obat itu digunakan untuk mengobati pasien gagal jantung, karena meningkatkan adaptasi miokard pada aktivitas fisik.

Alat ini membantu memperluas arteri dan mempercepat aliran darah di area iskemia. Obat memperlambat perkembangan kerusakan jaringan ventrikel kiri. Obat ini mampu memperpanjang usia pasien dengan bentuk gagal jantung kronis.

Bagaimana cara mengonsumsi amlodipine dan lisinopril?

Amlodipine mulai diminum dengan 5 mg sekali sehari, terlepas dari makanan (pagi atau malam). Dalam kasus yang parah, dokter meresepkan 2 kali dosis yang ditentukan - 10 mg. Lisinopril juga diminum 1 kali sehari dimulai dengan 10 mg, terlepas dari makanannya (lebih disukai di pagi hari). Kursus perawatan ditentukan oleh dokter.

Dari tekanan

Dengan tekanan darah tinggi, Amlodipine diresepkan 1 mg per hari, 5 mg, dan Lisinopril 10-20 mg per hari.

Dengan tekanan darah tinggi, Amlodipine diresepkan 1 mg per hari.

Opini dokter

Pavel Anatolyevich, terapis, Novosibirsk

Saya meresepkan kedua obat dengan tekanan darah tinggi dan risiko serangan jantung. Karena efeknya yang kompleks, kemungkinan komplikasi berkurang. Dalam beberapa kasus, kombinasi ini melindungi terhadap pendarahan otak, yang terkadang penuh dengan kematian.

Evgenia Alexandrovna, ahli jantung, Penza

Kombinasi dari obat-obatan ini telah digunakan dalam praktek terapi untuk waktu yang lama, karena membantu meningkatkan kondisi pasien dengan hipertensi arteri dan penyakit jantung. Saya meresepkan pil dalam dosis yang dikurangi untuk mengurangi risiko reaksi yang merugikan. Penting untuk memberi tahu pasien bahwa diuretik harus dibatalkan 2 hari sebelum dimulainya terapi.

Tamara Sergeevna, ahli jantung, Ulyanovsk

Obat-obatan ini sering digabungkan untuk mencapai hasil terbaik dalam pengobatan pasien dengan patologi jantung dan pembuluh darah. Sebelum meresepkan obat, saya menyarankan agar pasien menjalani pemeriksaan rontgen organ dada dan lulus tes yang diperlukan untuk mengidentifikasi kontraindikasi.

Ulasan Pasien untuk Amlodipine dan Lisinopril

Peter, 62 tahun, Kiev

Dia mengambil kombinasi obat-obatan ini setelah infark miokard untuk mencegah kekambuhan. Tekanannya stabil selama terapi, tetapi segera setelah ia menghentikan pengobatan, kondisinya memburuk dengan tajam. Sekarang saya minum pil lagi dan tidak mengabaikan instruksi ahli jantung.

Igor, 55 tahun, Otradny

Dengan hipertensi, kedua obat diresepkan sekaligus, karena lonjakan tekanan konstan. Pada hari kedua dari awal perawatan, saya merasa lebih baik, kepala saya berhenti sakit dan mual hilang. Minumlah obat-obatan seperti itu secara teratur.

Elena, 49 tahun, Salavat

Saya telah berjuang dengan tekanan darah tinggi untuk waktu yang lama. Tidak ada dana yang membantu. Kemudian dokter meresepkan kombinasi obat-obatan ini. Efeknya tidak lama datang dan hari berikutnya saya merasakan peningkatan.

Tonton videonya: Pharmacist Patient Counseling - Hypertension HCTZ, Lisinopril, Amlodipine (Maret 2020).