Glucovance: petunjuk penggunaan

1 tablet film dilapisi mengandung:

Dosis 2,5 mg + 500 mg:

Bahan aktif: glibenclamide - 2,5 mg, metformin hidroklorida - 500 mg.

Nukleus: croscarmellose sodium - 14.0 mg, povidone K 30-20.0 mg, selulosa

mikrokristalin - 56,5 mg, magnesium stearat - 7,0 mg.

Shell: opadry OY-L-24808 pink - 12,0 mg: laktosa monohidrat - 36,0%,

hypromellose 15cP - 28.0%, titanium dioxide - 24.39%, macrogol - 10.00%, iron yellow oxide - 1.30%, iron red oxide - 0.3%, iron black oxide - 0.010%, air murni - qs

Dosis 5 mg + 500 mg:

Bahan aktif: glibenclamide - 5 mg, metformin hidroklorida - 500 mg.

Inti: croscarmellose sodium - 14.0 mg, povidone K 30 - 20.0 mg, mikrokristalin selulosa - 54.0 mg, magnesium stearate - 7.0 mg.

Shell: opadry 31-F-22700 yellow - 12.0 mg: lactose monohydrate - 36.0%, hypromellose 15 cP - 28.0%, titanium dioxide - 20.42%, macrogol - 10.00%, pewarna quinoline yellow - 3,00%, besi oksida kuning - 2,50%, besi oksida merah - 0,08%, air murni - qs.

Dosis 2,5 mg + 500 mg: tablet bikonveks berbentuk kapsul, dilapisi film, oranye terang, diukir dengan "2,5" di satu sisi.

Dosis 5 mg + 500 mg: tablet bikonveks berbentuk kapsul, dilapisi
cangkang kuning, diukir dengan "5" di satu sisi.

Tindakan farmakologis

Glucovans® adalah kombinasi tetap dari dua agen hipoglikemik oral dari kelompok farmakologis yang berbeda: metformin dan glibenclamide.

Metformin termasuk dalam kelompok biguanides dan mengurangi kandungan glukosa basal dan postprandial dalam plasma darah. Metformin tidak merangsang sekresi insulin dan karenanya tidak menyebabkan hipoglikemia. Ini memiliki 3 mekanisme aksi:

- mengurangi produksi glukosa oleh hati karena penghambatan glukoneogenesis dan glikogenolisis,

- meningkatkan sensitivitas reseptor perifer terhadap insulin, konsumsi dan pemanfaatan glukosa oleh sel-sel di otot,

- menunda penyerapan glukosa di saluran pencernaan.

Metformin dan glibenclamide memiliki mekanisme aksi yang berbeda, tetapi saling melengkapi aktivitas hipoglikemik satu sama lain. Kombinasi dua agen hipoglikemik memiliki efek sinergis dalam mengurangi glukosa.

Farmakokinetik

Glibenclamide. Ketika penyerapan penyerapan dari saluran pencernaan lebih dari 95%. Glibenclamide, yang merupakan bagian dari Glucovans®, di-mikronkan. Konsentrasi puncak plasma dicapai dalam waktu sekitar 4 jam, volume distribusinya sekitar 10 liter. Komunikasi dengan protein plasma adalah 99%. Hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati untuk membentuk dua metabolit tidak aktif, yang

diekskresikan oleh ginjal (40%) dan dengan empedu (60%). Waktu paruh adalah dari 4 hingga 11 jam. Setelah pemberian oral, metformin sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, konsentrasi puncak dalam plasma tercapai dalam 2,5 jam. Sekitar 20-30% metformin diekskresikan melalui saluran pencernaan tidak berubah. Ketersediaan hayati absolut berkisar antara 50 hingga 60%.

Metformin didistribusikan dengan cepat dalam jaringan, praktis tidak berikatan dengan protein plasma. Dimetabolisme ke tingkat yang sangat rendah dan diekskresikan oleh ginjal. Rata-rata paruh 6,5 jam. Ketika disfungsi ginjal, klirens ginjal menurun, seperti halnya klirens kreatinin, sementara waktu paruh eliminasi meningkat, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi metformin plasma. Kombinasi metformin dan glibenclamide dalam bentuk dosis tunggal memiliki bioavailabilitas yang sama seperti ketika mengambil tablet yang mengandung metformin atau glibenclamide dalam isolasi. Ketersediaan hayati metformin dalam kombinasi dengan glibenclamide tidak dipengaruhi oleh asupan makanan, serta ketersediaan hayati glibenclamide. Namun, tingkat penyerapan glibenclamide meningkat dengan asupan makanan.

Indikasi untuk digunakan

Diabetes tipe 2 pada orang dewasa:

dengan ketidakefektifan terapi diet, olahraga dan monoterapi sebelumnya dengan turunan metformin atau sulfonylurea,

untuk mengganti pengobatan sebelumnya dengan dua obat (metformin dan turunan sulfonilurea) pada pasien dengan kadar glukosa darah yang stabil dan terkontrol dengan baik.

Kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap metformin, glibenclamide atau turunan sulfonylurea lainnya, serta zat tambahan, diabetes tipe 1,

ketoasidosis diabetikum, precoma diabetikum, koma diabetikum, gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 60 ml / mnt),

kondisi akut yang dapat menyebabkan perubahan fungsi ginjal: dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular dari media kontras yang mengandung yodium (lihat "Petunjuk khusus"),

penyakit akut atau kronis yang disertai dengan hipoksia jaringan: gagal jantung atau pernapasan, infark miokard baru-baru ini, syok, gagal hati, porfiria,

kehamilan, menyusui, asupan simultan mikonazol, operasi luas,

alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut, asidosis laktat (termasuk dalam sejarah),

kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori / hari),

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada orang yang lebih tua dari 60 tahun yang melakukan pekerjaan fisik yang berat, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Glucovans® mengandung laktosa, jadi penggunaannya tidak dianjurkan untuk pasien dengan penyakit herediter yang jarang yang berhubungan dengan intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat dikontraindikasikan selama kehamilan. Pasien harus diingatkan bahwa selama masa pengobatan dengan Glucovans® perlu untuk memberi tahu dokter tentang kehamilan yang direncanakan dan permulaan kehamilan. Ketika merencanakan kehamilan, serta dalam hal kehamilan dalam periode mengambil obat Glucovans®, obat harus dibatalkan dan pengobatan insulin diresepkan. Glyukovans® dikontraindikasikan selama menyusui, karena tidak ada data tentang kemampuannya untuk menembus ke dalam ASI.

Dosis dan pemberian

Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual untuk setiap pasien, tergantung pada tingkat glikemia.

Dosis awal adalah 1 tablet Glucovans® 2,5 mg + 500 mg atau Glucovans® 5 mg + 500 mg 1 kali sehari. Untuk menghindari hipoglikemia, dosis awal tidak boleh melebihi dosis harian glibenclamide (atau dosis setara dengan obat sulfonylurea lain yang sebelumnya diambil) atau metformin, jika digunakan sebagai terapi lini pertama. Dianjurkan untuk meningkatkan dosis dengan tidak lebih dari 5 mg glibenclamide + 500 mg metformin per hari setiap 2 minggu atau lebih untuk mencapai kontrol glukosa darah yang memadai.

Pergantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dosis awal tidak boleh melebihi dosis harian glibenclamide (atau dosis setara dengan obat sulfonylurea lain) dan metformin yang sebelumnya diambil. Setiap 2 minggu atau lebih setelah dimulainya pengobatan, dosis obat disesuaikan tergantung pada tingkat glikemia.

Dosis harian maksimum adalah 4 tablet Glucovans® 5 mg + 500 mg atau 6 tablet Glucovans® 2.5 mg + 500 mg.

Rejimen dosis tergantung pada tujuan individu:

Untuk dosis 2,5 mg + 500 mg dan 5 mg + 500 mg

• Sekali sehari, pagi hari saat sarapan, dengan penunjukan 1 tablet per hari.

• Dua kali sehari, pagi dan sore, dengan penunjukan 2 atau 4 tablet per hari.

Untuk dosis 2,5 mg + 500 mg

• Tiga kali sehari, di pagi hari, sore dan malam hari, dengan penunjukan 3, 5 atau 6 tablet per hari.

Untuk dosis 5 mg + 500 mg

• Tiga kali sehari, di pagi hari, sore dan malam hari, dengan penunjukan 3 tablet per hari.

Tablet harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan. Setiap asupan obat harus disertai dengan makanan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia.

Dosis obat dipilih berdasarkan keadaan fungsi ginjal. Dosis awal tidak boleh melebihi 1 tablet Glucovans® 2.5 mg + 500 mg. Diperlukan penilaian fungsi ginjal secara teratur.

Obat Glyukovans® tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak.

Overdosis

Dalam kasus overdosis, hipoglikemia dapat terjadi karena adanya turunan sulfonylurea dalam sediaan (lihat “Instruksi Khusus”).

Gejala hipoglikemia ringan dan sedang tanpa kehilangan kesadaran dan manifestasi neurologis dapat dikoreksi dengan konsumsi gula segera. Anda harus melakukan penyesuaian dosis dan / atau mengubah diet. Terjadinya reaksi hipoglikemik parah pada pasien dengan diabetes mellitus, disertai dengan koma, paroksismus, atau gangguan neurologis lainnya, memerlukan pemberian perawatan medis darurat. Pemberian larutan dekstrosa secara intravena diperlukan segera setelah menegakkan diagnosis atau terjadinya kecurigaan hipoglikemia, sebelum pasien dirawat di rumah sakit. Setelah pemulihan kesadaran, perlu memberikan makanan yang kaya karbohidrat yang mudah dicerna pasien (untuk menghindari perkembangan berulang hipoglikemia).

Overdosis yang berkepanjangan atau adanya faktor-faktor risiko terkait dapat memicu perkembangan asidosis laktat, karena obat ini termasuk metformin.

Asidosis laktat adalah suatu kondisi yang membutuhkan perawatan medis darurat, pengobatan asidosis laktat harus dilakukan di klinik. Metode pengobatan yang paling efektif, yang memungkinkan untuk menghilangkan laktat dan metformin, adalah hemodialisis.

Klirens glibenclamide plasma dapat meningkat pada pasien dengan penyakit hati. Karena glibenclamide secara aktif dikaitkan dengan protein darah, obat ini tidak dihilangkan selama dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Asidosis laktat adalah suatu kondisi yang membutuhkan perawatan medis darurat, pengobatan asidosis laktat harus dilakukan di klinik. Metode pengobatan yang paling efektif, yang memungkinkan untuk menghilangkan laktat dan metformin, adalah hemodialisis.

Klirens glibenclamide plasma dapat meningkat pada pasien dengan penyakit hati. Karena glibenclamide secara aktif dikaitkan dengan protein darah, obat ini tidak dihilangkan selama dialisis.

Bosentan dalam kombinasi dengan glibenclamide meningkatkan risiko aksi hepatotoksik. Dianjurkan untuk menghindari minum obat ini pada saat yang sama. Efek hipoglikemik glibenclamide juga dapat dikurangi.

Terkait dengan penggunaan metformin

Alkohol: Risiko asidosis laktat meningkat dengan keracunan alkohol akut, terutama dalam kasus puasa, atau gizi buruk, atau gagal hati. Selama masa pengobatan dengan Glucovans®, alkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol harus dihindari.

Terkait dengan penggunaan semua agen hipoglikemik

Klorpromazin: dalam dosis tinggi (100 mg / hari) menyebabkan peningkatan kadar glikemia (mengurangi pelepasan insulin).

Perhatian: pasien harus diperingatkan tentang perlunya pemantauan mandiri glukosa darah, jika perlu,

menyesuaikan dosis agen hipoglikemik selama penggunaan simultan antipsikotik dan setelah menghentikan penggunaannya.

Glucocorticosteroids (GCS) dan tetracosactide: peningkatan glukosa darah, kadang-kadang disertai dengan ketosis (GCS menyebabkan penurunan toleransi glukosa).

Perhatian: pasien harus diperingatkan tentang perlunya pemantauan mandiri glukosa darah, jika perlu, dosis agen hipoglikemik harus disesuaikan selama penggunaan simultan GCS dan setelah penghentian penggunaannya.

Danazol memiliki efek hiperglikemik. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis obat Glyukovans® di bawah kendali kadar glukosa darah.

Zr-adrenomimetiki: karena stimulasi reseptor Rg-adrenergik meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah.

Tindakan pencegahan: perlu untuk memperingatkan pasien dan untuk menetapkan kontrol kadar glukosa dalam darah, transfer ke terapi insulin adalah mungkin.

Diuretik: peningkatan glukosa darah.

Kewaspadaan: pasien harus diperingatkan tentang perlunya pemantauan mandiri glukosa darah, Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis agen hipoglikemik selama penggunaan simultan dengan diuretik dan setelah penghentian penggunaannya.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (captopril, enalapril): penggunaan ACE inhibitor membantu mengurangi glukosa darah. Jika perlu, dosis Glyukovans® harus disesuaikan selama penggunaan simultan dengan ACE inhibitor dan setelah penghentian penggunaannya.

Terkait dengan penggunaan metformin

Diuretik: Asidosis laktat, yang terjadi ketika mengambil metformin dengan latar belakang gagal ginjal fungsional yang disebabkan oleh penggunaan diuretik, terutama loopback.

Terkait dengan penggunaan glibenclamide

Z-adrenergik blocker, clonidine, reserpin, guanethidine, dan simpatomimetik menutupi beberapa gejala hipoglikemia: detak jantung dan takikardia, sebagian besar beta-blocker yang tidak selektif meningkatkan kejadian dan tingkat keparahan hipoglikemia. Pasien harus diingatkan tentang perlunya swa-monitor glukosa darah, terutama pada awal perawatan.

Flukonazol: Peningkatan waktu paruh glibenclamide dengan kemungkinan manifestasi hipoglikemia. Pasien harus diingatkan tentang perlunya pemantauan mandiri glukosa darah, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat hipoglikemik selama pengobatan simultan dengan flukonazol dan setelah penghentian penggunaannya.

Terkait dengan penggunaan glibenclamide

Desmopresin: Glucovans® dapat mengurangi efek antidiuretik desmopresin.

Obat antibakteri dari kelompok sulfonamid, fluoroquinolon, antikoagulan (turunan kumarin), inhibitor MAO, kloramfenikol, pentoksifilin, obat hipolipidemik dari kelompok fibrat, disopiramid - risiko hipoglikemia dengan glibenklamid.

Fitur aplikasi

Terhadap latar belakang perawatan dengan Glucovans®, perlu untuk memantau secara teratur tingkat puasa dan glikemia setelah makan.

Asidosis laktat adalah komplikasi yang sangat jarang, tetapi serius (mortalitas tinggi tanpa pengobatan darurat) yang dapat terjadi karena penumpukan metformin. Kasus asidosis laktat pada pasien yang diobati dengan metformin, terjadi terutama pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal berat.

Faktor-faktor risiko terkait lainnya harus dipertimbangkan, seperti diabetes yang tidak terkontrol, ketosis, puasa yang berkepanjangan, konsumsi alkohol yang berlebihan, gagal hati, dan segala kondisi yang terkait dengan hipoksia berat.

Pertimbangan harus diberikan pada risiko mengembangkan asidosis laktat jika terjadi tanda-tanda non-spesifik, seperti kram otot, disertai dengan gangguan pencernaan, nyeri perut, dan malaise parah. Pada kasus yang parah, dispnea asidosis, hipoksia, hipotermia, dan koma dapat terjadi.

Parameter laboratorium diagnostik adalah: pH darah rendah, konsentrasi laktat plasma di atas 5 mmol / l, peningkatan interval anion dan rasio laktat / piruvat.

Karena Glyukovans® mengandung glibenclamide, obat ini disertai dengan risiko hipoglikemia pada pasien. Titrasi dosis bertahap setelah memulai pengobatan dapat mencegah timbulnya hipoglikemia. Perawatan ini hanya dapat diresepkan untuk pasien yang mengikuti waktu makan reguler (termasuk sarapan). Penting bahwa asupan karbohidrat teratur, karena risiko hipoglikemia meningkat dengan makan terlambat, asupan karbohidrat yang tidak memadai atau tidak seimbang. Perkembangan hipoglikemia paling mungkin terjadi dengan diet rendah kalori, setelah aktivitas fisik yang intens atau berkepanjangan, dengan asupan alkohol atau saat mengonsumsi kombinasi agen hipoglikemik.

Karena reaksi kompensasi yang disebabkan oleh hipoglikemia, berkeringat, takut, takikardia, hipertensi, jantung berdebar, angina pektoris, dan aritmia dapat terjadi. Gejala yang terakhir mungkin tidak ada jika hipoglikemia berkembang perlahan, dalam kasus neuropati otonom atau saat mengambil beta-blocker, clonidine, reserpin, guanethidine atau simpatomimetik.

Gejala lain hipoglikemia pada pasien diabetes dapat berupa sakit kepala, lapar, mual, muntah, kelelahan parah, gangguan tidur, keadaan gelisah, agresi, gangguan konsentrasi dan reaksi psikomotor, depresi, kebingungan, gangguan bicara, penglihatan kabur, tremor, kelumpuhan dan paresthesia, pusing, delirium, kejang-kejang, mengantuk, tidak sadar, pernapasan pendek dan bradikardia.

Pemberian obat secara hati-hati, pemilihan dosis dan instruksi yang tepat untuk pasien penting untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Jika seorang pasien memiliki serangan hipoglikemia yang parah atau terkait dengan tidak mengetahui gejala, kemungkinan pengobatan dengan agen hipoglikemik lainnya harus dipertimbangkan.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan hipoglikemia:

• Penggunaan alkohol secara simultan, terutama saat puasa,

• Penolakan atau (terutama untuk pasien usia lanjut) ketidakmampuan pasien untuk berinteraksi dengan dokter dan mengikuti rekomendasi yang diuraikan dalam petunjuk penggunaan,

• Gizi buruk, makan tidak teratur, puasa, atau perubahan pola makan,

• Ketidakseimbangan antara olahraga dan asupan karbohidrat,

• gagal hati yang parah,

• overdosis obat Glucovans®,

• Gangguan endokrin tertentu: kegagalan fungsi tiroid,

kelenjar pituitari dan adrenal,

• Asupan simultan obat-obatan individual.

Gagal ginjal dan hati

Farmakokinetik dan / atau farmakodinamik dapat bervariasi pada pasien dengan insufisiensi hati atau insufisiensi ginjal berat. Hipoglikemia yang timbul pada pasien tersebut dapat diperpanjang, dalam hal ini pengobatan yang tepat harus dimulai.

Ketidakstabilan glukosa darah

Dalam kasus pembedahan atau penyebab lain dekompensasi diabetes, direkomendasikan untuk memberikan transisi sementara ke terapi insulin. Gejala hiperglikemia adalah sering buang air kecil, haus parah, kulit kering.

48 jam sebelum intervensi bedah yang direncanakan atau pemberian agen radiopak yang mengandung yodium secara intravena, penggunaan Glucovans® harus dihentikan. Perawatan dianjurkan untuk dilanjutkan setelah 48 jam, dan hanya setelah fungsi ginjal dievaluasi dan dikenali sebagai normal.

Karena metformin dihilangkan oleh ginjal, sebelum memulai pengobatan, dan secara teratur kemudian, perlu untuk menentukan pembersihan kreatinin dan / atau kreatinin serum: setidaknya sekali setahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan 2-4 kali setahun pada pasien lansia , serta pada pasien dengan bersihan kreatinin pada batas atas normal.

Dianjurkan untuk berhati-hati dalam kasus-kasus di mana fungsi ginjal mungkin terganggu, misalnya, pada pasien usia lanjut, atau dalam kasus timbulnya terapi antihipertensi, diuretik atau obat antiinflamasi non-steroid (NSAID).

Tindakan pencegahan lainnya

Pasien harus memberi tahu dokter tentang penampilan infeksi bronkopulmoner atau infeksi organ kemih.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme

Pasien harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia dan harus mengambil tindakan pencegahan ketika mengemudi dan bekerja dengan mekanisme yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Tonton videonya: Cara Menurunkan Gula Darah - JUS INI. .! Membuat Kadar Gula Darah Normal Kembali (Maret 2020).